やまちゃん PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34325887/
タイトル：Patient Phenotypes and SGLT-2 Inhibition in Type 2 Diabetes: Insights From the EMPA-REG OUTCOME Trial
＜概要（意訳）＞
背景：
EMPA-REG OUTCOME試験において、エンパグリフロジン（SGLT2阻害薬）は心血管疾患（CV）合併2型糖尿病患者の「心血管死および心不全による入院リスク」を34％減少させた。
しかしながら、臨床表現型における治療効果の評価データは限られている。
本研究では、潜在クラス分析（LCA）を使用して、CV合併2型糖尿病患者の異なる臨床表現型を特定し、その治療効果を調査した。
方法：
全体として7,020例の被験者がエンパグリフロジン25㎎、10㎎、プラセボで治療された。
今回の事後分析では、被験者を訓練データセット（被験者の3分の2）と評価データセット（被験者の3分の1）に分類した。
LCA分析では、３つの臨床表現型グループ（n=6,639）を特定した。
臨床表現グループ全体の「心血管死（致死的脳卒中を除く）または心不全入院」における、エンパグリフロジンの治療効果をCox回帰分析によって調査した（訓練および評価データセット）。
結果：
表現型グループ１（n=1,463；33.1％）は、「若い、アジア人が多い、現喫煙者が多い、2型糖尿病の罹病期間が短い、高血圧が少ない、eGFRが高い、心筋梗塞の既往が多い」の特徴があった。
表現型グループ２（n=1,172；26.5％）は、「女性が多い、ヒスパニックが多い、冠動脈疾患が少ない、脳血管疾患および末梢動脈疾患（PAD）が多い」の特徴があった。
表現型グループ３（n=1,785；40.4％）は、「進行した冠動脈疾患を有する高齢者、冠動脈バイパス術（CABG）の既往が多い、eGFRが低い、ヘマトクリット値が低い、尿酸値が高い」の特徴があった。
「心血管死または心不全入院」のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、
表現型グループ１：1.00（ref.）
表現型グループ２：1.66（1.19-2.32）
表現型グループ３：2.25（1.68-3.01）
となり、グループ間で異なるリスクが示された（p<0.0001）。
「心血管死」のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、
表現型グループ１：1.00（ref.）
表現型グループ２：1.83（1.23-2.71）
表現型グループ３：1.86（1.30-2.67）
となり、グループ間で異なるリスクが示された（p=0.0018）。
（評価データセットの結果は、この訓練データセットの結果と同様であった。）
JACC Heart Fail. 2021 Aug;9(8):568-577.
また、プラセボと比較した、「心血管死または心不全入院」のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、
表現型グループ１：0.47（0.29-0.78）
表現型グループ２：0.76（0.48-1.20）
表現型グループ３：0.65（0.48-0.89）
となり、グループ間で一貫した結果が示された（p=0.37）。
プラセボと比較した、「心血管死」のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、
表現型グループ１：0.42（0.23-0.77）
表現型グループ２：0.70（0.42-1.19）
表現型グループ３：0.55（0.37-0.83）
となり、グループ間で一貫した結果が示された（p=0.46）。
JACC Heart Fail. 2021 Aug;9(8):568-577.
エンパグリフロジンの一貫した治療効果は、訓練および検証データセットの臨床表現型全体で示された（交互p>0.30）。
結論：
EMPA-REG OUTCOME試験の潜在クラス分析（LCA）において、心血管疾患（CV）リスクが異なる３つの臨床表現型を有する2型糖尿病患者が特定された。
これら表現型全体におけるSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）の「心血管死または心不全入院リスクの低下効果」には頑健性があることが示された。