適切な食事療法下の2型糖尿病患者の内臓脂肪に与えるSGLT2阻害薬の影響

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27052123/　

タイトル：Ipragliflozin effectively reduced visceral fat in Japanese patients with type 2 diabetes under adequate diet therapy

＜概要（意訳）＞

背景：

本研究では、日本人の2型糖尿病患者にSGLT2阻害薬を投与することによる「体組成の変化」を調査し、内臓脂肪組織の変化に関連する変数を特定した。

方法：

2014年6月～2015年2月の間に北海道大学病院の外来通院している24例の2型糖尿病患者（年齢20～75歳、HbA1c≧7.0％、eGFR≧45）を調査対象とした。

主要評価項目は、「SGLT2阻害薬（イプラグリフロジン50㎎/日）を16週間服用した後の内臓脂肪の減少」とした。

内臓脂肪は2つの異なる生体電気インピーダンス法（オムロン社：HDS-2000 DUALSCAN、インボディ社：InBody 720）で測定した。

脂肪量、除脂肪量[体重−（体重×体脂肪率）]、体水分量を含む体組成は、全身の体積重量で表示された。

骨格筋指数（SMI）は、四肢の筋肉量の合計を 身長（m）の 2 乗で割った値とした。

副次評価項目は、「体重、腹囲、空腹時血糖値の変化」を含めた。

体組成、内臓脂肪量、生化学パラメーターは、ベースライン（0週）、8週、16週で測定した。

食事と運動療法の生活習慣スコアは、ベースラインと16週で評価した。

結果：

本研究中における「性器感染症、尿路感染症を含む有害事象」は、調査対象となった24例には発生しなかった。

ベースラインの患者背景は、「年齢 52.7±11.9歳、罹病期間 9.9±4.9年、HbA1c 7.7±0.7％、BMI 28.9±5.4 kg/m^２、eGFR 84.3±23.8mL/min/1.73m²」であった。

SGLT2阻害薬の投与前は、SU薬（n=14）、ビグアナイド薬（n=20）、DPP-4阻害薬（n=17）、α-グルコシダーゼ阻害薬（n=5）、チアゾリジン薬（n=5）、GLP-1受容体作動薬（n=3）、インスリン（n=2）で治療されていた。

日本糖尿病学会から策定された「SGLT2 阻害薬の適正使用に関するRecommendation」に従って、3例はSU薬を減量し、5例はSU薬を中止した。

また、研究開始の直後に1例はインスリンを減量し、研究中に4例は低血糖予防の為にインスリンを減量した。

ベースラインから16週間で、体重（75.6±17.2〜73.1±17.3 kg、p <0.001）と腹囲（99±11〜96±10 cm、p =0.002）は、有意に減少した。

ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）と尿酸値も、有意に減少した。

インスリンを使用しない22例のインスリン抵抗性指数のHOMA-IRは、有意な改善が示された。

ヘマトクリット値は有意に上昇したが、eGFRは有意な変化はなかった。

総ケトン体とβ-ヒドロキシ酪酸は有意に増加したが、アセト酢酸は有意な変化はなかった。

Endodrine Journal 2016, 63（6）,589-596

主要評価項目である内臓脂肪（VAT）は、8週目と16週目の両方で大幅に減少した（それぞれ、110±33から102±36と101±34 cm^２、p=0.005）。

（皮下脂肪）SATはVATよりも、個体差が大きかったが、16週目にも大幅に減少しました（262±93〜247±94 cm^２、p=0.037）。

総脂肪量は、8週目で有意に減少し（27.9±11.9〜26.9±11.8 kg、p<0.001）、16週目も減少は維持していた（26.2±11.6kg、p<0.001）。

体水分量は、8週目で有意に減少し（35.1±7.3〜34.6±7.2 kg、p<0.001）、16週目も減少は維持していた（34.5±7.4 kg、p<0.001）。

除脂肪量は、8週目で有意に減少し（44.9±9.4から44.3±9.3kg、p<0.001）、16週目も減少は維持していた（44.3±9.5kg、p<0.001）。

骨格筋量指数（SMI）も同様の変化が観察され、8週目で有意に減少し（7.5±1.1〜7.3±1.2 kg /m^２、p<0.001）、16週目も減少は維持していた（7.3±1.2kg/ m^２、p<0.001）。

最終的な体重減少（-2.49 kg）の71％は「脂肪量の減少（-1.77±1.84 kg）」、22％は「体水分量の減少（-0.55±0.80 kg）」が占めていた。

残りは、タンパク質（-0.14±0.21kg、p=0.001）とミネラル（-0.03±0.08kg、p=0.041）のわずかであるが有意な減少が占めていた。

Endodrine Journal 2016, 63（6）,589-596

また、質問票を使用して食事と運動のライフスタイルスコアをベースラインと16週目で評価した。

ライフスタイルの平均総スコアには、有意な差はなかった。

食事療法と運動療法のスコアを別々に評価した場合も、有意な差はなかった。

VAT（内臓脂肪）の減少率と相関関係を示す変数を調査した。

特定された唯一の変数は、「16週間の食事療法スコア」であった（r=-0.416、p=0.043）。

Endodrine Journal 2016, 63（6）,589-596

結論：

SGLT2阻害薬は、日本人2型糖尿病患者の内臓脂肪（VAT）を大幅に減少させ、代謝性パラメーターを改善した。

SGLT2阻害薬の治療メリットをより高めるには、適切な食事療法が必要であることが示された。

【参考情報】

骨格筋量指数（Skeletal Muscle mass Index：SMI)

サルコペニアの診断・病態・治療

https://www.jpn-geriat-soc.or.jp/publications/other/pdf/clinical_practice_52_4_343.pdf　

SGLT2 阻害薬による 内臓脂肪面積の変動と食事との関係

https://www.c-linkage.co.jp/dual-bia/data/2016/tr02.pdf　

SGLT2阻害薬とサルコペニア

https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/useful/doctorsalon/upload_docs/190563-1-11.pdf