やまちゃん PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31556147/
タイトル：Both hypo‐ and hyperglycaemia are associated with increased fracture risk in Japanese people with type 2 diabetes: the Fukuoka Diabetes Registry
＜概要（意訳）＞
背景：
骨折リスクに対する血糖コントロールの影響については議論の余地があるが、低血糖が骨折リスクに影響を与えている可能性がある。
本研究（福岡県糖尿病患者データベース研究）では、2型糖尿病患者の骨折リスクに対する「重症の低血糖」と「血糖コントロールレベル」の影響を個別に調査した。
方法：
平均年齢66歳の日本人2型糖尿病患者4,706人（男性：2,755人、閉経後女性：1,951人）を前向きに追跡（中央値5.3年、追跡率97.6％）し、「重症の低血糖」と「血糖コントロールレベル」によって層別化した。
本研究の1次転帰を「全ての骨折」、2次転帰を「股関節および脊椎の骨折」とした。
結果：
5.3％年（中央値）の追跡期間中、「全ての骨折」は、662人（男性：249人、女性：413人）に発症した。
「全体、男性、閉経後の女性」の3グループにおける「重症の低血糖」と「血糖コントロールレベル」に応じた、「全ての骨折（年齢と性別で調整）」の発症率は、
複数（2回以上）の「重症の低血糖」を起こした患者が最も高く、HbA1c <53 mmol/mol（<7％）の患者が最も低い
という結果が、3グループ間で一貫していた。
Diabet Med.2020 May;37（5）：838-847.
2次転帰の「股関節および脊椎の骨折」は、198人（男性：67人、女性：131人）に発症した。
「全体、男性、閉経後の女性」の3グループにおける「重症の低血糖」と「血糖コントロールレベル」に応じた、「股関節および脊椎の骨折（年齢と性別で調整）」の発症率では、
複数（2回以上）の「重症の低血糖」を起こした患者が最も高い
という結果が、3グループ間で一貫していた。
Diabet Med.2020 May;37（5）：838-847.
「重症の低血糖」と「重症の低血糖がないHbA1c≧75 mmol/mol（≧9％）」のリスクに対する交互作用は、年齢（70歳未満/以上）、性別（男性/閉経後の女性）、糖尿病の期間（15年未満/以上）、肥満（BMI 25 kg/m２未満/以上）と「定期的な運動、糖尿病網膜症のレーザー光凝固術、慢性腎臓病（CKD）、心血管疾患（CVD）、チアゾリジン薬、インスリン療法」の有無で示されなかった。
「重症の低血糖」と「血糖コントロールレベル」を複合した「全ての骨折（年齢と性別で調整）」の発症リスクを「重症低血糖なし＆HbA1c＜9％」と比較した場合、
「重症低血糖なし＆HbA1c≧9％」の調整ハザード比は、HR 1.36（95％CI 1.04-1.82）、
「重症低血糖あり＆HbA1c<9％」の調整ハザード比は、HR 1.92（95％CI 1.50-2.46）、
「重症低血糖あり＆HbA1c≧9％」の調整ハザード比は、HR 2.22（95％CI 1.15-4.28）となった。
Diabet Med.2020 May;37（5）：838-847.
結論：
日本人2型糖尿病患者の骨折リスクの増加は、「重症の低血糖」と「血糖コントロール不良」の両方において有意な関連が認められた。
さらに、骨折に与える影響は、「重症の低血糖」と「血糖コントロール不良」は独立していることが示唆された。
骨折予防の血糖コントロール目標は、HbA1c <75 mmol /mol（＜9％）の可能性が示唆されるが、より重要なことは、「重症の低血糖」、特にその再発を避けることである。
【参考情報】
福岡県糖尿病患者データベース研究